現在では、化学物質、活性酸素、ウイルス感染、生活習慣や加齢など、さまざまな原因により複数の遺伝子に異常が生じ、がんが生ずることがわかってきている。本コラムでは、実験動物学の黎明期である1900年代初頭の化学発がん説やウイルス発がん説が優勢な頃、マウスを用い、がん遺伝説を提唱したモード・スライ（Maud Slye）を紹介します。

独楽鼠（こまねずみ）

　リンネが名付けたマウスの学名「Mus musculus（ラテン語）」のmusは古代サンスクリット語の「泥棒」を意味するmushaに由来している。ディズニーが自室に迷い込んだマウスを餌付けし、このマウスを参考にキャラクターを考案したというのは架空の話のようだが、招かれざる客が、歓迎すべき客となり、飼い慣らし繁殖したものが現在の愛玩用マウス（ファンシーマウス）になったとの説が有力である。他の愛玩動物と同様、古代より愛好家たちは、興味深い毛色や行動パターンを持つ珍しいタイプを選んで交配・維持してきたようだ。1920年代には、英米でマウス愛好家組織が結成されたほどポピュラーな存在になった。このムーブメントは1927年のミッキーマウスの誕生にも影響を与えたかもしれない。

　1890年代の米国では、ワルツを踊るようにくるくる回る、ジャパニーズワルチングマウス（Japanese waltzing mouse ：JWM）がペットとして人気を博した。心理学者のロバート・ヤーキーズは、このマウスの由来や習性を調べ本にまとめている [1]。このワルツを踊るマウスは、紀元前の中国の漢の時代の文献に登場している。日本では独楽鼠または舞鼠と言われていた。JWMは、中国から日本を経て欧州に到着し、その後、米国に上陸したと思われる。ヤーキーズが所有したJWMは、白地に黒の斑点や縞模様が入っていたことから、JF1マウス（パンダマウス）と同様、エンドセリン受容体B型遺伝子（Ednrb）の変異をもっていたのであろう [2]。JWMは、旋回運動を示すほか難聴でもあり、これらの症状は、遺伝性の内耳の構造異常に起因する場合が多い。平衡感覚がおかしいので、体勢を維持するために旋回するのである。この表現型（遺伝変異）を持つマウスは1947年にジョージ・スネルによってジャクソン研究所へ導入後、近交系C57BL/10に交配することで変異遺伝子が維持され、現在でも同所に受精卵が凍結保存されている[2]。2001年に、聴覚と平衡感覚器官の異常の原因としてカドヘリン23遺伝子の変異が同定された [3, 4]。また、カドヘリン23は、人の先天的難聴を伴う遺伝病であるUsher症候群の原因遺伝子と同一であることが判明した [5]。

岡山理科大学獣医学部　伊豆弥生（JALAM教育委員会）

　コラーゲンは、哺乳動物を構成するタンパク質の中で最も多く含まれる（全タンパク質の約30％）細胞外マトリクス構成成分であり、3本のa鎖からなる３重らせん構造（コラーゲン構造）を特徴とした分子群を表します。コラーゲン分子は、現在までに28種類が発見され、順番にI型、II型とローマ数字で番号が付けられています。コラーゲン分子は、自身が重合し線維を形成する線維性コラーゲンと、線維形成をしない非線維性コラーゲンの２つに大別されます。「コラーゲン」としてよく知られているのは、I型やII型であり、これらは線維性タイプに分類され、組織の構造基盤を構築します。一方、非線維性タイプは、ビーズ状や膜貫通型など様々な構造をもち、線維性タイプが作る線維の太さや長さなどの調節に関与する他、細胞の増殖や分化など、生理活性分子として機能することも知られています。私はこれまで、非線維性コラーゲンのうち、VIとXII型コラーゲンに着目して研究を行ってきましたので、本コラムでは、これらコラーゲン分子による運動器制御機構について、動物モデルの研究結果とともに紹介したいと思います。

国立遺伝学研究所マウス開発研究室
小出　剛

はじめに

家畜動物は人によくなつく特徴を持っています。人の社会において、家畜動物が産業動物やペット、さらには実験動物として広く飼育されている大きな理由の一つがこのなつき行動にあるのです。この性質があるからこそ、家畜動物は安全で親しみをもって飼育しやすい動物として人の社会の中で受け入れられて、さまざまな形で私たちに貢献してくれているのです。また、家畜動物の中でもイヌやネコなどコンパニオンアニマルと呼ばれるものは、人にとっては愛着を持って生活を共にする対象としてなくてはならないものになっているといえます。これもなつき行動があるからと言えるでしょう。では、動物が異種である人になつくというのはいったいどのような行動なのでしょうか？

なつき行動とは

　動物が人になつくという行動には二つのタイプがあるとされています(1)。一つ目は、人に接近されたり触られたりしてもそれを避けなくなる性質であり「受動的なつき行動」といいます。二つ目は、動物が自ら人に接近して親和的な接触を行う性質であり「能動的なつき行動」といいます。これら二つのなつき行動は、前者が人による接近や接触を受け入れているだけであるのに対して、後者は意欲的に人に近づき接触するという点で質的に大きく異なる行動であると考えられるのです。そこで私たちは、これら二つのタイプのなつき行動を区別して解析することを目的として、マウスを使って定量的に行動を調べるために「能動的なつき行動テスト」と「受動的なつき行動テスト」を確立しました（図１）(2）。

　能動的なつき行動テストでは人の手に対してマウスが自発的に近づき接触している時間を測定します。一方で、受動的なつき行動テストでは、マウスが人の手で触られることを許容している時間を測定します。これら二つの行動テストを用いて、野生系統と実験用系統で比較してみたのです。実験用系統は、もともと人がペットとして飼育していた愛玩用マウスのストックから樹立されており、過去に家畜化の過程を経ていると考えられます。一方で、野生系統は、野生で捕獲されたマウスが実験室に導入されたあと、そのまま意図的な選択はされずに維持され、現在に至るまで野生マウスの特徴を色濃く持っています。 行動テストで調べた結果、能動的なつき行動では野生系統と実験用系統で明らかな違いは見られなかったものの、受動的なつき行動テストでは実験用系統が野生系統と比較して顕著に高いなつき行動を示しました（図１）(2)。このことは、実験用マウス系統の基となった愛玩用マウスでは、受動的なつき行動に関して選択を受けた結果、人に触られることを避けない性質を獲得してきたことを示唆しています。一方で、愛玩用マウスは人に自ら近づくという能動的なつき行動の性質に関しては選択されてこなかったと言えるのです。